Растительные стеролы.

ПОИСК НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ, ОБЛАДАЮЩИХ анаболическими свойствами или иным образом стимулирующих спортивную работоспособность, является одним из наиболее перспективных направлений фармакологии. Однако на этом пути имеются значительные трудности. Прежде всего, требуется произвести скрининг (перебор) огромного количества веществ, имеющих структурное сходство с уже существующими анаболическими агентами, и выделить те, которые теоретически должны обладать необходимыми характеристиками. Далее проводятся достаточно длительные и дорогостоящие эксперименты по определению фармакологической активности. С другой стороны, в погоне за быстрой прибылью многие не особенно честные исследователи стремятся как можно быстрее запустить свое «открытие» в производство, не заботясь о его всесторонней проверке. Как правило, в таком случае новый препарат попадает в категорию биологически активных добавок (БАД), на которые не распространяются жесткие требования, предъявляемые к медикаментам. Больше всего, как правило, применяется растительных препаратов, исходя из ложной предпосылки: «природное — значит безвредное». В этой статье мы рассмотрим одну из наиболее популярных категорий биологически активных веществ — растительные стеролы.

ЧТО ТАКОЕ СТЕРОЛЫ?

ЭТО СОЕДИНЕНИЯ, ИМЕЮЩИЕ В МОЛЕКУЛЕ характерный для стероидов углеродный скелет (рис.1). Однако, в отличие от стероидных гормонов, они содержатся в расте­ниях. Описано более 270 видов лекарственных растений, содержащих различные стеролы, в том числе семейства пасленовых, лилейных, самшитовых и др. К этому же классу относят производные с боковыми группами (гликозиды, комплексы с белками) и синтетические препараты, полученные модификацией природных веществ. Обычно изменяется заместитель в положении 19 и углеродная цепь в положении 20, а также заместители в первом шестичленном кольце (положения 1-3).При этом буквой альфа обозначают заместитель, расположенный над плоскостью чертежа (рис. 4), буквой бета — под плоскостью.

Нумерация атомов углерода в молекулах стероидов. При наличии углеродной цепи в положениях 20 дальнейшая нумерация идет по ней е соответствии с правилами номенклатуры органических соединений.

Конфигурация молекул стероидов

БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СТЕРОЛОВ

ЭТИ ВЕЩЕСТВА, КАК ПРАВИЛО, НЕ ЯВЛЯЮТСЯ гормонально активными. Тем, кто способен проглотить все что угодно, лишь бы называлось магическим словом «стероид», следует иметь в виду: анаболизирующим эффектом обладают лишь некоторые стеролы, выделенные из растений. И тем не менее, биологическая активность стеролов имеет довольно широкий спектр. Они входят в состав адаптогенов, ускоряют приспособляемость организма к различным нагрузкам.

Кроме того, имеются данные о гепатопротекторной активности стерольных соеди­нений, содержащихся в лекарственных растениях. Например, такие вещества вхо­дят в состав известных препаратов типа Liv-52.

Фузидиевая кислота, выделяемая грибком Fusidium coccineum — эффективный антибиотик. Применяется при лечении инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам. Выпускают в виде натриевой соли. Дозировки 0,5-1,5 г. При­меняется по назначению врача. Диосгенин используется как поверхност­но-активное вещество, в том числе для приготовления лекарственных форм. Некоторые растительные стеролы могут применяться в фармацевтической промышленности как сырье для синтеза биологически активных стероидов. Циклоартаны из клопогона даурского применяются в народной медицине как успокаивающие и гипотензивные средства. Интересно, что ряд фитоэкдистероидов напоминает по структуре гормоны линьки насекомых. Практическое применение этой особенности пока не нашли, но факт корреляции между структурными и фармакологическими свойствами подтвержден. Это свидетельствует о перспективности дальнейшего поиска среди стеролов различных биологически активных агентов.

Однако наибольший интерес у спортсменов вызывают отдельные группы стеролов, которые мы рассмотрим ниже.

СТЕРОЛЫ С АНАБОЛИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

СТЕРОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, предположительно являющиеся анаболизирующими средствами, содержатся во многих растительных препаратах традиционной медицины. Наиболее изучена группа стеролов левзеи сафлоровидной, основным из которых является экдистен, или экдистерон (рис.2). Он применяется в медицине при астении, заболеваниях, сопровождающихся катаболизмом. Многократно доказана высокая эффективность экдистена как анаболизирующего средства в спортивной практи­ке. Этот препарат прошел аттестацию в Антидопинговом центре, то есть не относится к допингам, и широко используется представителями самых разных видов спорта. Выпускают экдистен в таблетках по 5 мг. Прием: по 1-2 таблетки 3 раза в день, за 20-30 минут до еды. Обычно курс составляет 15-20 дней; повторение курса возможно через 1-2 недели. Следует избегать приема препарата вечером (после 18 часов), поэтому дневная доза может быть разделена на 2 приема по 2-3 таблетки: с утра до 3, днем 2. Действующие начала лимонника китайского (Shizandra sinensis) — гликозиды схизандрин и схизандрол — также содержат в молекуле стерольный скелет. Они обладают сильными нейротропными свойствами. Ряд растительных стеролов входит в состав хорошо зарекомендовавших себя спортивных добавок, мега-пакетов и энергетиков, о которых мы расскажем ниже. Однако даже эффективные БАД, содержащие стеролы, могут давать неоднозначные результаты в зависимости от многих факторов. Одним из примеров таких веществ стал трибестан. Это стерол из растения Tribulus terrestris, которое в народной медицине Болгарии использовалось для лечения импотенции. Первоначальные работы, посвященные ему, были весьма многообещающими: показана значительная анаболизирующая активность, в том числе повышение уровня тестостерона. Его выпус­кают многие фирмы, производящие

Экдистен

пищевые добавки для спорта. К сожале­нию, имеющиеся в продаже препараты трибестана большей частью не дают никакого эффекта. Это обычно связывают с низким качеством исходного сырья. Единственным однозначно эффективным является препарат болгарского производства.

СЕРДЕЧНЫЕ СТЕРОЛЬНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

В НАПЕРСТЯНКЕ ПУРПУРНОЙ (digitalis purpurea) и некоторых родственных растениях содержится группа стерольных производных, так называемых «сердечных гликозидов» — дигитоксин, дигоксин, гитоксин (см. рис. 1). Эти вещества обладают ярко выраженными кардиотоническими свойствами. Их используют в медицинской практике для лечения сердечной недостаточности. Препараты наперстянки усиливают и сокращают систолическое сокращение, удлиняют диастолу, повышают ударный объем сердца, снижают возбудимость проводящей системы, улучшают кровообращение. Наблюдается также усиление диуреза. Имеются работы по использованию препаратов наперстянки в спорте. Применяют их либо орально (в виде таблеток), либо внутривенно. Выпускают ди­гитоксин в таблетках по 0,1 мг; дигоксин в

Общая структура сердечных гликозидов
R₁ — сахар

R₂ — СНз или H

R₃ — H или ОН

таблетках по 0,1 и 0,25 мг, а также в виде 0,025%-ного раствора (ампулы по 1 мл);

медилазид — полусинтетическое производное — в таблетках по 0,1 мг; целанид в таблетках по 0,25 мг и в виде раствора (0,05%-ный во флаконах по 10 мл и 0,02%-ный раствор в ампулах по 1 мл). Кроме того, применяют экстракты растений. Основной недостаток препаратов наперстянки — довольно малый терапевтический индекс. Точная дозировка имеет особенное значение при возникновении неотложных состояний (остановка сердца). Обычно дозы составляют 0,6-1,2 мг в день орально и 0,2-0,6 мг внутривенно, причем максимальная суточная доза превышает среднетерапевтическую не более чем в 2 раза. И тем не менее, гликозиды наперстянки остаются «препаратами выбора», особеннно при хронической сердечной недостаточности.

Аналогичными свойствами обладают стерольные гликозиды из растений рода строфанта, содержащие в положении 19 (см. рис. 1) альдегидную группу СНО вместо метильной СНЗ. В медицине препараты этой группы — строфантин К и полусинтетическое производное строфантидина ацетат — применяются при тех же случаях, что и гликозиды наперстянки, однако они более активны, действуют быстрее и дают менее продолжительный эффект. Вводятся внутривенно, иногда внутримышечно. Формы выпуска: 0,025%-ный раствор. В спортивной медицине они могут использоваться при неотложных состояниях, особенно в тех случаях, когда предыдущая группа сердечных гликозидов неэффективна.

СТЕРОЛЫ С ЭСТРОГЕНОПОДОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ

БЕТА-СИТОСТЕРОЛ ПРОЯВЛЯЕТ СЛАБУЮ эстрогеноподобную активность и может быть использован как антиэстроген. Однако он не повышает уровень тестостерона, как более сильные антиэстрогенные средства, поскольку является агонистом,а не антагонистом, то есть, связываясь с рецептором, может вызывать эффекты, аналогичные воздействию женских половых гормонов. Этот стерол содержится во многих растениях, например в фасоли (Phaseolis vulgaris). По тому же механизму действуют и другие стеролы бобовых. Кроме того, существует еще несколько стеролов, проявляющих сродство к эстрогенным рецепторам. Предполагают, что анаболизирующий эффект трибестана (см. выше) отчасти обусловлен именно антиэстрогенным действием.

ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

НЕКОТОРЫЕ СТЕРОЛЬНЫЕ САПОНИНЫ нашли применение в качестве гипохолестеринемического средства, поскольку они связывают холестерин в нерастворимые комплексы и таким образом препятствуют всасыванию его из кишечника. Доказана холестеринснижающая активность диосгенина, дигитонина, томатина. Наиболее активен дигитонин, однако он обладает наибольшей среди сапонинов токсичностью. Фитостерины могут также конкурировать с холестерином на стадии биологической модификации и снижать его усвоение. В медицинской практике применяются растительные препараты, содержащие сумму сапонинов из растений. В продаже можно встретить полиспонин, диоспонин и трибуспонин (из Tribulus Terrestris). Вытяжку из дикого ямса, содержащую диосгенин, продают как отдельно, так и в составе смесей. Достаточно широко используется бета-ситостерин и родственные ему стерины, а также их производные. Были разработаны сорбенты со связанными стеролами, применяемые для удаления холестерина из плазмы крови. Максимальной емкостью обладают сорбенты, к которым «привязаны» дигитонин и гитонин — до 10 мг холестерина на 1 г.

СТЕРОЛЫ С РАЗЛИЧНОЙ И НЕДОКАЗАННОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

ИЗ ДРУГИХ РАСТЕНИЙ ТАКЖЕ ВЫДЕЛЕН ряд стеролов, для которых показано наличие анаболизирующей активности. Однако результаты были настолько неоднозначными, что большинство из них так и не при­знаны спортивной медициной. Тем не менее, их порой выпускают в продажу в виде разнообразных БАД, сопровождая каждый новый препарат громогласной рекламой. Стерольный гликозид диосгенин из мексиканского дикого ямса, используемый для синтеза прегненолона, пытались применять в качестве прогормонального препарата. Однако ничего не вышло — в организме нужные превращения просто не происходят. Попытка «раскрутить» Смилакс и диостерол как анаболизирующие средства закончилась провалом. Хотя эти препараты рекламировались в качестве «природных анаболиков», нет никаких доказательств их анаболизирующей активности. Не доказана также полезность фукостерола, стигмастерола и им подобных. Однако до сих пор некоторые производители пищевых добавок включают их в состав смесей, несмотря на очевидную бесполезность. В продаже появилась смесь стеролов под названием… «Фактор роста I» . Билл Филлипс, комментируя этот «продукт», назвал его «шуткой» однако отдельные потребители платят за столь злую шутку немалые деньги. Бывают и совсем курьезные случаи — продукт не содержит даже того количества стеролов, которое указано на этикетке. Впрочем, это уже относится к области уголовного права…

ГДЕ ИХ НАЙТИ И СКОЛЬКО ПРИНИМАТЬ?

НА НАШЕМ РЫНКЕ ПРЕПАРАТЫ СТЕРОЛОВ представлены не очень широко, в отличие от западного. В продаже имеется несколько препаратов трибестана (например, Tribulus Fuel фирмы Twinlab — по 625 мг экстракта Tribulus Terrestris в капсуле); Bulgarian Tribulus фирмы Ultimate Nutrition (по 750 мг сухого экстракта трибестана в капсуле). Кроме того, в магазинах можно встретить следующие продукты:

Natural Sterol Complex (Universal)

Содержит гамма-оризанол, фукостерол, бета-ситостерол, кампестерол, стигмастерол и другие стеролы в высоких дозах, экстракт дикого ямса, смилакс, а кроме того, пчелопродукты, экстракты гуараны и женьшеня, аминокислоты, микроэлементы, витамины, ненасыщенные жирные кислоты, травяные экстракты. Дозировка: 6 таблеток в день. Существует также аналогич­ный продукт в капсулах — Natural Sterol Capsules.

Sterol Plus (Amerifit)

Капсулы. Содержат комплекс различных стеролов в больших дозах (16 г смеси сте­ролов на порцию), аминокислоты, экстракты женьшеня и гуараны, смилакс, корень дикого ямса, компоненты из эндокринных желез, микроэлементы. Дозировка — б капсул.

Sterol Complex (MLO)

Таблетки. Содержат фукостерол, кампестерол, бета-ситостерол, стигмастерол (дозы 1,7-7 г на порцию), экстракты из желез, аминокислоты, пчелопродукты, микроэлементы, ненасыщенные жирные кислоты, травяные экстракты. Дозировки — б таблеток. В некоторых мега-пакетах и пакетах специального назначения (энергетики, усилители потенции), как мы отмечали, также содержатся стеролы:

Hardbody Amino Pak (MLO), Male Fuel (Twinlab), Muscle Food (Amerifit).

Дозировки их относительно малы — не более 1000 мг на порцию, поскольку требуется совместить стеролы с огромным количеством других компонентов. Содержание стеролов в некоторых коммерчески доступных продуктах см. в таблице. Как правило, комплексы стеролов принимают из расчета 1 доза на 1 день, то есть от 0,5 до 16 г. Поскольку порция обычно включает несколько таблеток (капсул), ее делят на несколько приемов, чаще всего с утра и перед тренировкой, до еды. Ограничения по времени приема существенны только для препаратов с сильным стимулирующим эффектом (экдистен.трибестан) -не позднее 4-5 часов вечера.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ПОЖАЛУЙ, НАИБОЛЕЕ «ОБОЮДООСТРЫМИ» являются стеролы, входящие в состав высокоактивных адаптогенов. Мы уже рассматривали побочные эффекты этих препаратов. Здесь только напомним, что непра­вильный прием их (передозировка, нарушение допустимых временных рамок, чрезмерно длительный курс) приводит к перевозбуждению нервной системы, бессоннице, а иногда — к развитию привыкания с четко выраженным синдромом отмены. Сердечные гликозиды порой используются бесконтрольно, если у больного есть возможность достать их. Классический пример: настой наперстянки принимают при перегрузке сердечной мышцы без назначения врача в дозах, превышающих допустимые. Следует особо подчеркнуть, что передозировка этих средств ведет к резкой брадикардии (учащению сердцебиений), которая может повлечь остановку сердца.

ВСЕ ПРЕПАРАТЫ НАПЕРСТЯНКИ ПРИМЕНЯЮТСЯ ТОЛЬКО ПОД КОНТРОЛЕМ ВРАЧА!

Они противопоказаны при инфаркте миокарда и шоковых состояниях, а также при повышенной ЧСС. Препараты строфантидина в еще большей мере требуют осторожности. Самостоятельное применение (практиковавшееся, например, в начале века) абсолютно исключено. Эстрогеноподобмая активность некоторых стеролов может вызывать непредсказуемые гормональные изменения, особенно в женском организме. Не следует пользоваться ими без консультации со специалистом. Возможна индивидуальная чувствительность и аллергия. В таком случае следует прекратить прием.

Прием растительных средств сомнительного происхождения с неизвестным механизмом действия, загрязненных способен вызвать такой букет  побочных эффектов, что мы можем только подчеркнуть одну простую истину: сомневаетесь – лучше не используйте.

ВЫВОДЫ

В спортивной практике, включая медицину, стеролы могут применятся в следующих случаях:

—          Как анаболизирующие средства и адаптогены. В продажу поступают уже многократно проверенные и однозначно эффективные препараты (экдистен, трибестан);

—          Как антиокислители и витаминно-активные средства (чаще всего в комплексе с витаминами);

—          Как кардиотоники при сердечной недостаточности и перегрузках (по назначению врача);

—          Как слабые антиэстрогены (ситостерол);

—          Как гипохолестеринемические средства;

—          Как антибактериальные агенты (фузидин-натрий).

Следует использовать только те препараты, для которых имеются однозначные доказательства биологической активности.